华瑞制药有限公司的介绍

1. 华瑞制药有限公司的介绍

华瑞制药有限公司（以下简称华瑞）是中国和瑞典两国间的第一家合资企业，于1982年签订合资合同，1987年开始商业性生产，总投资额4510万美元。1999年，德国费森尤斯卡比公司成为华瑞的外方股东，拥有51%的股份；华瑞的中方股东为中国医药集团总公司及其子公司中国医药工业有限公司和中国医药对外贸易公司，拥有49%的股份。

2. 华瑞制药有限公司的基本介绍

 作为中国推行GMP的先行者，华瑞制药有限公司（以下简称华瑞）在内部质量政策中明确规定“本公司的GMP应达到西方国家的实践水平”。华瑞在成立之初的1982年就将世界卫生组织（WHO）的GMP标准作为药品生产的基本出发点，位于无锡马山的工厂全面按照WHO的GMP标准设计，以瑞典合资外方具有国际水平的管理模式为范本组织生产。在投产的第二年即1988年8月，华瑞就顺利通过了瑞典卫生部的GMP检查，并于1998年4月全公司通过了国家GMP认证。但华瑞并未就此止步，而是向更高的目标迈进：2000年1月具有国际先进水平的二期工程（大输液生产线）通过国家GMP认证；同年3月二期工程和冻干粉针剂顺利通过欧盟GMP认证，使华瑞成为国内唯一通过大容量注射剂和冻干粉针剂欧盟GMP认证的制药企业，也标志着在GMP要求最高的大容量注射剂与冻干粉针制剂领域，华瑞的产品质量和GMP管理与国际先进水平保持同步；华瑞还动态跟踪国际先进的质量保证理念和技术，向国内引进并推广“参数放行”这一最新GMP成果，并于2005年2月获国家食品药品监督管理局特别批准对所有最终灭菌产品实施“参数放行”，成为国内仅有的两家获准实施“参数放行”的企业之一。华瑞历次通过国内药政管理机构的GMP检查情况1998年1月，成为我国首家“大容量注射剂达标企业”1998年4月，全工厂获得“中国药品GMP认证证书”2000年1月，二期工程获得“中国药品GMP证书”2003年10月，肠内营养乳剂获得“中国药品GMP证书”2004年11月，片剂获得“中国药品GMP证书”2005年2月，大容量注射剂、冻干粉针剂、小容量注射剂获得“中国药品GMP证书”（5年有效期满重新认证检查）2005年2月，最终灭菌产品获国家食品药品监督管理局批准实施“参数放行”华瑞历次通过国外药政管理机构的GMP检查情况1988年8月，全公司通过瑞典卫生部的GMP检查1991年1月，全公司再次通过瑞典卫生部的GMP检查2000年3月，大容量注射剂和冻干粉针剂通过欧盟的GMP认证检查2002年3月，大容量注射剂和冻干粉针剂通过欧盟GMP认证复查2004年11月，大容量注射剂和冻干粉针剂通过欧盟GMP认证复查 厂房和工艺路线完全按照WHO和欧盟的GMP标准设计和建造，布局科学合理。从合资外方全套引进国际先进水平的GMP管理软件，通过系统的验证和科学动态的监测对其进行动态的消化、吸收、修改与完善，使其更具科学性与适用性。从德、美等国引进成套工艺设备，质量可靠性强、稳定性好、自动化程度高，为保证产品质量提供了有力保障。如从奥地利引进独特的灭菌系统，产品在灭菌釜中不断旋转，热分布好，受热均一，无“冷点”，保证所有产品具有相同的灭菌效果和质量稳定性；该灭菌釜使用注射用水作为产品的加热和冷却介质，有效地避免产品灭菌后的“二次污染”。从德国西门子公司引进计算机控制系统对生产过程进行智能化控制，确保各项工艺参数严格地控制在设定要求内，比人工控制更加高效、严密。生产环境符合中国GMP规定的静态标准及欧盟、美国FDA的动态控制标准。从瑞典TA公司引进恒风量全自动变频控制空调净化系统，由中央控制室微机对整个系统的运行、监控和调节实行全面实时的自动化控制。按照美国FDA和欧盟的GMP标准，通过培养基无菌灌装试验对冻干粉针剂的生产工艺进行验证，每年至少进行2次培养基灌装试验实施的再验证。目前我国GMP中尚未引入培养基无菌灌装试验的国际标准。按照美国FDA和欧盟的GMP标准，对产品的容器密封系统完好性及相容性进行严格验证，确保产品在整个有效期内的微生物学质量和物理化学质量。目前我国GMP尚未引入容器密封系统完好性验证的有关要求。按照美国FDA和欧盟GMP的要求，监测每一批药液灭菌或除菌过滤前的微生物含量，该指标综合反映了原料质量、生产环境、设备防止污染和人员作业等各方面的综合水平。目前我国GMP尚未引入这一要求。装备特殊的空气分离与液氮存储分配系统，供应纯度达99.999%的高纯度无菌氮气，保护药品及工艺全过程，避免产品降解，确保药品生产和储存过程中的质量。目前国内其他企业只能采购市售氮气，纯度一般只能达到99.99%，且不能在生产中全过程使用。 引入国际先进的API微生物鉴别系统，鉴别从环境、人员、原料、工艺设备和药液中发现的污染菌，分析和控制产品质量。目前国内除少数生产无菌药品的外资企业外，多数制药厂尚未引入这一系统，因而难以科学评判生产过程的控制质量。采用严密的药用条码系统，从意大利引入进口的自动贴签机和标签条码机，可自动对标签进行识别、计数和检查，有效防止可能发生的混药现象，目前国内其他制药公司尚无法实现。所有原辅料在中国药典的基础上增加了严格的微生物控制标准，有些原料还增加了有关物质或有机挥发性杂质的控制，确保其安全性。从英国Elga公司引进具备巴氏灭菌功能的新型纯水系统，从芬兰Fi-Aqua公司进口多效蒸馏水机及纯蒸汽发生器，并按欧盟和美国FDA的有关要求对其进行设计和运行管理。注射用水的质量指标除符合中国药典要求外，还按欧美药典的要求增加了电导率、总有机碳和总菌落计数的监测。所有产品均执行高于国家标准的内控质量标准，与国际标准保持同步，或者在国家标准的基础之上增加了新的控制项目，或者在相同的控制项目上提高了控制指标。