简悦威的获奖

1. 简悦威的获奖

首届邵逸夫生命科学奖得主来自一个显赫家族的简悦威教授，没有从政从商，却醉心于医学上的研究工作，40年来得奖无数，他在遗传学上的重大发现和贡献，为他赢得首届“邵逸夫奖”中的“生命科学与医学奖”，奖金为50万美元。被誉为“东方诺贝尔奖”的“邵逸夫奖”，由香港影业巨子邵逸夫设立，2004年是第一届，设有3个类别奖项，以表扬在国际上对科学研究有特殊贡献成就的人士。第一届得奖人共有6 人，两人为华裔，包括获得“数学科学奖”的几何学宗师陈省身教授和目前任教于美国加州大学旧金山医学院的简悦威医生兼教授。简悦威将于2004年9月初到香港领奖，并领取“邵逸夫奖”颁发的巨额奖金。简悦威2004年6月2日在旧金山加大医学院研究室内接受访问时说，虽然过去他得到的重要奖项数不尽，但这是他至今获得的金额最大的一笔奖金。简悦威是国际医学界知名的遗传学和“脱氧核糖核酸”（DNA）专家。70年代初期他在地中海贫血症的研究中，有重大发现，他发明了通过“脱氧核糖核酸”遗传基因的多态性去诊断病症，他在研究上的突破，使全球医学界应用这个方法诊断多种不同的疾病。简悦威在医学界上的成就，使他先后入选全球多个国家的科学院院士，包括1981年获选英国皇家科学院院士，他是英国史上第一位入选为英国院士的华裔科学家，他也是美国科学院、中国大陆的中国科学院和中国台湾的“中央研究院”院士。1991年，简悦威获得医学界崇高的拉斯克奖项，他是当年全球唯一的得奖人。

2. 简悦威的简介

简悦威， 汉族，医学家。美国国籍。祖籍广东顺德勒流连杜，生于香港。简悦威是国际医学界知名的遗传学和“脱氧核糖核酸”（DNA）专家。1958年获香港大学医学院理学士学位，1980年获该校理学博士学位。1976年迄今任美国霍华德·休斯医学研究所研究员，1983年迄今任美国旧金山加州大学讲座教授，1990年迄今兼任香港大学分子生物学研究所所长。英国皇家学会会员（1981），英国皇家医师院会员（1983），美国国家科学院院士（1986），第三世界科学院院士，台湾“中央研究院”院士（1988）。简悦威教授是DNA分析的创始人。首先测定α地中海贫血患者的珠蛋白链杂交程度以确定α－地贫患者的α－基因缺失情况，发现镰状细胞贫血限制性内切酶长度多态性，并将此应用于基因诊断与产前诊断。他是细胞特异性基因转移的创始人，首先实现了红系细胞特异性基因转移，采用红细胞生成素多肽与反转录病毒载体外壳蛋白组成嵌合蛋白，从而实现特异性基因转移，受到国际基因治疗领域的广泛关注。1996年当选为中国科学院外籍院士。

3. 基因诊断确定自己遗传病的事例？

人类疾病都直接或间接地与基因有关。也就是说，基因变化是大多数疾病的主要病因。根据这一概念，人类疾病可大致分为3类:经典的单基因病（由一个基因位点上突变引起）、多基因病（如高血压、糖尿病和肿瘤等）和获得性基因病（即由病原微生物感染引起的感染性疾病）。因此，人们可以在基因水平上对大多数疾病作出诊断。利用基因诊断技术，不仅可以在DNA水平上检测与疾病相关的内源基因和外源基因的存在、结构变异及基因多态性，而且可以在RNA水平上检测致病基因的表达异常。
1．遗传性疾病的诊断 
1976年美国加州大学旧金山分校的华裔科学家简悦威（Y W Kan）采用液相DNA分子杂交技术诊断α-地中海贫血，从而揭开了分子生物学技术用于临床诊断的序幕。此后，基因诊断被广泛应用于包括地中海贫血在内的许多遗传病。
黎青等用裂口PCR（gap PCR）对227例经血红蛋白电泳、红细胞脆性等筛查后疑为α-地中海贫血患者进行检测，结果发现东南亚双缺失型突变杂合子106例，纯合子（Bart’s）12例，CS和血红蛋白H病分别1例和2例;同时又用反向斑点杂交（reverse dot blot，RDB）在129例疑为β-地中海贫血患者中检出了β-地中海贫血的16种突变的12种。刘敬忠等用长距离PCR（LD PCR）结合基因多态性分析诊断了血友病A中高度异质性的Ⅷ因子（FVⅢ）基因突变。苯丙酮尿症（PKU）是一种常染色体隐性遗传病，国内目前还不能普遍实行PKU的早期诊断和治疗。王修海等利用聚合酶链反应-短串联重复序列（PCR-STR）和聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）技术对5个PKU家系进行了产前和症状前的基因诊断，其中4个家系得到明确诊断，诊断率达80%。
 2．感染性疾病的诊断 
我国是病毒性肝炎的高流行区。自1965年Blumberg在澳大利亚土著人血清中发现与乙型肝炎病毒（HBV）相关的抗原（澳大利亚抗原）以来，实验室检查，特别是基因诊断为肝炎患者或病毒携带者的检出作出了巨大贡献。Choo采用分子生物学方法获得了至今尚未培养成功的丙型肝炎病毒全基因序列，据此研制了检测试剂盒，并成功应用于临床，近年又提出亚型分析并用于指导治疗和流行病调查。在人类免疫缺陷病毒的研究以及传染性非典型肺炎（SARS）研究中，基因诊断技术又及时提供了大量重要信息，基因诊断技术对人类防治病毒性疾病提供了有力的武器。细菌和真菌的感染在临床上最棘手的问题是耐药，从分子水平上阐明耐药发生的原因，病原微生物在抗菌药物诱导下，如何通过基因突变而出现耐药表型是耐药研究的深层次问题，基因突变与其他耐药机理（如靶位、蛋白修饰、质粒传递、泵机制等）如何相互作用，这些方面的研究正方兴未艾。
 3．肿瘤的诊断 
人体由于各种内在因素或外在因素启动了某些癌基因或使抑癌基因发生抑制，打破了正常的免疫监视和免疫识别，使某些细胞获得恶性增长能力，导致人体某些组织或器官出现肿瘤。目前对人体发生的肿瘤几乎全部进行过分子水平的研究，其中对血液系统和实体瘤的研究最为突出。有学者认为，血液病特别是白血病的分型，必须依赖分子生物学技术，已成为常规诊疗手段。
  癌基因、抑癌基因及其产物（ras家族、C-myc、C-erbB2、 EGF、TGF-α、P53、MTS1等）作为肿瘤标志物在肿瘤诊断，检测肿瘤复发与转移，判断疗效和预后以及人群普查等方面都有较大的实用价值，而且在肿瘤发生和发展机理研究中也具有重要作用。同时也为临床肿瘤治疗提供依据及以其为靶，进行肿瘤的靶向治疗及免疫治疗。
 4．临床药学的应用 
随着人类基因组计划（HGP）的完成，药物基因组学（pharmacogenomics）作为新兴学科在临床药学实践中发挥着越来越重要的作用。目前，利用基因诊断技术便可以分析出某一药物主要代谢酶的基因是否异常，从而客观、准确地了解这一个体在药物反应方面的特异性。日本学者给263例患者服用同一剂量的去甲替林，结果发现血浆中该药浓度的个体差异可高达100倍以上。药效的个体差异来源于遗传类型的不同。基因诊断在药物基因组学中的应用使得包括药物浓度监测（TDM）、用药指导（包括个体医疗）以及新药3期临床的管理等工作发生巨大变化，日本学者对此进行了大胆尝试 。随着基因诊断技术（特别是基因芯片）准确性的提高、成本的降低、结果判定的加速，相信在不远的将来会用于日常药物治疗中。
5．其他应用 
人体的多样性和个性取决于基因组DNA核苷酸序列的差异，即DNA的多态性。运用基因诊断技术可以搜录和分析DNA多态性，极大地推动法医生物学的发展。特别是第三代遗传标记———单核苷酸多态性的发现，使得人类的遗传变异研究更加精细。人的体型、长相约与500多个基因相关，应用基因诊断技术理论上可以揭示人的外貌特征、脸型、长相等。
 利用基因诊断技术还可以对胎儿进行遗传病相关基因的监测及产前诊断，为优生优育提供有力保证;而且可以全面监测200多个与环境影响相关的基因，这对生态、环境控制及人口健康有着重要意义。

参考文献：
               1、王伯沄，李玉松，黄高升，张远强《病理学技术》
                2、凌启波《实用病理特殊染色和组化技》
                3、刘介眉等《病理组织染色的理论方法和应用》

4. 生物学家在生物科学方面的成果

名字 所属 主要科学贡献/研究 
Chan, Lawrence Chin-Bong 贝勒医学院 1987年发现哺乳类去水脂蛋白BmRNA编辑 
Chen, Lan-Bo陈良博 哈佛医学院 肿瘤生物学和治疗 
Cheng, Yung-Chi郑永齐 耶鲁医学院 发明病毒和肿瘤药物 
Chien, Shu钱煦 圣迭哥加州大学 心血管系统信号的分子研究 
Chow, Louise Tsi周芷 阿拉巴马大学 内含子和RNA剪接的最早发现者之一 
Deng, Chuxia邓初夏 国立健康研究院 在老鼠进行的遗传分析推动我们对乳腺癌 
机理的理解 
Dong, Xinnian董新年 杜克大学 植物防御微生物病原体的机理，系统性获得性 
抵抗力 
Feng, Gen-Sheng冯根生 Burnham 研究所 对我们理解依据 酸酶的信号有贡献 
Fu, Xiang-Dong傅向东 圣迭哥加州大学 发现SR家族的剪接因子和一个新的激酶 
家族 
Fu, Xin-Yuan傅新元 耶鲁大学 发现STAT信号通路 
Guan, Junlin管俊林 的 尔大学 发现新的激酶FAK，和整合素有关的信号转导 
和细胞粘结 
Guan, Kun-Liang管坤良 密执安大学 阐明细胞内Ras-MAP激酶通路的生化机理 
Han, Min韩珉 科罗拉多大学 阐明线虫内Ras-MAP激酶通路 
名字 所属 主要科学贡献/研究 
He, Xi贺熹 哈佛医学院 发育生物学的信号转导机理，特别是Wnt通路 
Ho, Chien何潜 Carnegie Mellon卡内基－梅隆 推进对成人血红蛋白协调氧化分 
子机理的理解 
Ho, David D. 何大一 洛克菲勒大学 发明检测血液或组织艾滋病毒的灵敏定量 
方法，有助于早期诊断 
Huang, Alice黄诗厚 加州理工学院 对我们理解vesicular stomatitis病毒的分 
子生物学有主要贡献 
Huang, P.C. 黄秉乾 霍普金斯大学 发明克隆和分析基因表达的方法;分子遗传 
学 
Huang, Ru-Chih黄周汝吉 霍普金斯大学 第一个发明体外转录的人之一，推进了 
对转录调节的理解 
Huang, Wai-Min 犹他大学 扩展了我们对拓扑异构酶的知识 
Jan, Lily Yeh叶公杼 旧金山加州大学 钾通道的分子生物学 
Jan, Yuh-Nung詹裕农 旧金山加州大学 理解果蝇神经发育 
Kan, Yuet-Wai简悦威 旧金山加州大学 发现DNA多态性;更好地理解地中海贫血; 
发明产前诊断方法 
Kung, Hsing-Jien龚行健 凯斯西储大学 癌基因和信号转导的分子研究;肿瘤生 
物学 
Lai, Michael赖明昭 南加州大学 几种RNA病毒的先驱研究,包括丙型和丁型肝炎 
Lau, Lester 依利诺大学 血管生成和肿瘤生长中可以为生长因子诱导的基因 
名字 所属 主要科学贡献/研究 
Lee, Kuo-Hsiung李国雄 北卡大学 新药发现和开发;生物活性的天然产物 
Lee, Wen-Hwa李文华 得州大学，圣安东尼 发现和克隆第一个人类 瘤抑制基因， 
发现突变与不同癌症的关联 
Lee, Yuan-Chuan李远川 霍普金斯大学 理解碳水化合物与蛋白质的相互作用 
Li, Choh-Hao李卓浩 University of 伯克莱加州大学 发现和研究几种多肽激素， 
包括lipotropin, ACTH和内啡肽。 
Li, Joseph 犹他州立大学 病毒基因组和多肽的生化和分子分析 
Li, Wen-Hsiung李文雄 芝加哥大学 蛋白质和DNA为基础的分子进化 
Liao, Shu-Tsung廖述宗 芝加哥大学 发现雄激素主要激活机理并克隆雄激素受 
体基因 
Liew, Choong-Chin 多伦多大学 心肌球蛋白;分析许多心脏组织的基因 
Lin, Haifan林海凡 杜克大学 发现对果蝇干细胞发育重要的亚细胞结构和分子 
Ling, Victor林重庆 温哥华大学 对多种药物抗药性和P－糖蛋白的理解有贡献 
Liu, F. Leroy刘舫 新泽西医科和牙科学院 分离和研究哺乳细胞一型和二型拓 
扑异构酶 
Liu, Jun刘钧 麻省理工学院 发现环胞霉素A和FK506的生化机理 
Loh, Horace罗浩 明尼苏达大学 分子药理学 
名字 所属 主要科学贡献/研究 
Lu, Bai鲁白 国立健康研究院 海马突触反应的调节;神经营养因子 
Luo, Liqun骆利群 斯坦福大学 神经发育的信号转导 
Luo, Ming罗明 阿拉把马大学 对抗传染病药物的结构分析有贡献 
Ma, Hong马红 宾州州立大学 发现植物第一个编码G蛋白亚基; 花同源异型框基 
因的共同发现者 
Ma, Jun马俊 辛辛那提大学 真核细胞内转录激活区分子本质的更好理解 
Ma, Qiufu马求富 哈佛登那法波癌症研究所 发现神经决定和调节的基因 
Ow, David 美国农业部，加州 植物分子生物学和基因工程 
Poo, Mu-Ming蒲慕明 伯克莱加州大学 分子和细胞神经生物学，突触可塑性 
Rao, Yi饶毅 华盛顿大学, 圣路易斯 发现神经细胞迁移的新分子 
Sheng, Morgan沈华智 麻省理工学院 发现神经细胞信号转导通路中的关键相互 
作用 
Shi, Yang施扬 哈佛医学院 发现和分离阴阳一号基因，显示阴阳一号与E1A的功 
能性相互作用 
Shi, Yigong施一公 普林斯顿大学 参与细胞凋亡蛋白质的结构生物学 
Shih, Jason 北卡大学 发现降解羽毛的酶并克隆其基因 
Shih, Jean Chen 南加州大学 分析单胺氧化酶与其底物和小鼠行为的关系；克 
隆单胺氧化酶基因 
名字 所属 主要科学贡献/研究 
Sun, Xiao-Hong孙晓红 俄克拉荷马医学研究基金会 阐明碱性旋－圈－旋转录因 
子在淋巴细胞的基本作用 
Tjian, Robert钱泽南 伯克莱加州大学 发现调节基因表达的关键转录因子 
Ts'o, Paul曹安邦 霍普金斯大学 显示核糖体的亚基结构;发明一个有用的细胞 
为基础的诊断工具 
Tsai, Li-Huei蔡莉慧 哈佛医学院 发现神经细胞迁移的细胞内信号转导通路 
Tsien, Joe Z.钱卓 普林斯顿大学 用突变小鼠增加我们对神经生物学的理解 
Tsien, Richard钱永佑 斯坦福大学 电压门控的钙通道,它们在信号和神经基因 
表达的作用 
Tsui, Lap-Chee徐立之 多伦多大学 克隆囊性纤维化的基因 
Tye, Bik 的 尔大学 酵母端粒结构和MCM蛋白质的作用 
Wang, Andrew H.-J.王惠钧 依利诺大学 确定DNA,DNA-RAN双体的三维结构 
Wang, Ching-Chung王正中 旧金山加州大学 发现几种重要药物并研究其机理 
Wang, James王卓 哈佛大学 第一个发现拓扑异构酶并研究其机理 
Wang, Jean 圣迭哥加州大学 与癌基因和 瘤抑制基因有关的肿瘤生物学 
Wang, Xiao-Dong王晓东 得州大学西南医学中心 阐明caspase激活的循环，包括 
细胞凋亡中caspases 3和9的激活 
Wang, Xiao-Fan王晓凡 杜克大学 克隆和研究转化生长因子受体I, II和III型 
名字 所属 主要科学贡献/研究 
Wong-Staal, Flossie黄以静 圣迭哥加州大学 首先克隆和测序艾滋病毒并阐明 
其遗传多样性 
Woo, Savio L.C. 西奈山医学院 理解苯酮鸟尿病的分子和群体遗传学;癌症的基 
因治疗 
Wu, Carl 国立健康研究院 分离调节基因表达的关键基因 
Wu, Hong吴虹 洛杉玑加州大学 红细胞形成分子过程的更好理解 
Wu, Jane Ying吴瑛 华盛顿大学 mRNA剪接和细胞迁移的机理研究 
Wu, Kenneth Kun-Yu伍琨玉 得州大学，休士顿 血管的分子药理学和生物学 
Wu, Hsien吴宪 哈佛医学院 发明新的多用处的血液分析系统 
Wu, Ray吴瑞 的 尔大学 建立第一个测定DNA序列的方法。发明增强子贡献于转 
基因水稻 
Xiong, Yue熊跃 北卡大学 发现细胞周期调节的CDK抑制分子 
Xu, Tian许田 耶鲁大学   瘤抑制基因和发育;与人类疾病有关的基因 
Yu, Guo-Liang余国良 孟德尔生物技术公司，加州 建立高批量基因发现程序并 
找到许多基因 
Yu, Robert 乔治亚医学院 神经元 脂 屯僖核崦傅母? 理解 
Yuan, Jun-Ying袁钧瑛 哈佛医学院 Caspase家族酶对细胞凋亡的控制 
Zheng, Yixian郑诣先 华盛顿的卡内基研究所 发现丙型微管蛋白并研究微管 
Zhong, Yi钟毅 冷泉港实验室 扩展对果蝇学习记忆的分子和细胞理解 
Zhu, Jian-Kang朱建康 亚立桑那大学 克隆与植物缺水反应信号转导有关的几个 
主要基因 
Zhuo, Min 卓敏 华盛顿大学 对痛觉和可塑性的分子机理有贡献